새로 발표된 연구에 따르면, 인슐린 바이알 및 펜 내에 적정량의 인슐린이 함유되어 있지 않을 수 있다고 한다.


미국 FDA 및 미국 약전(USP, US Pharmacopoeia)에서는 인슐린 제품에 최소 95%의 인슐린(intact) (95 U/mL)을 함유하도록 규정하고 있다.

그러나 미국 MRIGlobal 및 University of Missouri-Kansas City 소속 Alan W Carter 박사(PharmD)와 독일 Dusseldorf Science & Co의 Lutz Heinemann 박사가 두 곳의 제조사에서 생산된 18개의 NPH 및 regular 인슐린 제품(10 mL/vial)을 확인한 결과, 평균 함량은 40.2 U/mL (13.9-94.2 U/mL)이었다. 분석 당시 ‘95 U/mL’의 표준규격을 만족시키는 제품은 하나도 없었다. 이들은 미국 내 약국에서 무작위로 구입한 인슐린 제품을 분석하였으며, 이 연구는 Journal of Diabetes Science and Technology 에 지난 12월 게재되었다.


■ 배치(batch) 간 변이 확인돼
연구에 사용된 18개 제품은 위의 제조사 두 곳(A, B)에서 생산된 것으로 16개의 서로 다른 LOT 번호를 가지고 있으며, 세 곳의 도매상을 통해 5개 약국에 공급되어 무작위로 구매된 것이다. A 제조사에서 생산된 regular 또는 NPH 인슐린 각 4개씩과 B 제조사에서 생산된 regular 또는 NPH 인슐린 각 5개씩을 분석하였으며, 유통기한은 2018년 8월-2019년 4월이었다. 모든 제품은 구입 시점에서 분석될 때까지(2017년 5월 9일) 2-8℃로 냉장 보관되었다.

분석 방법으로는 뒤에서 언급할 제조사의 성명서에 명시된 것과 같은, 혈장 내 인슐린을 측정하기 위해 개발된 질량분석법(mass spectrometry)을 사용하였으며, 인슐린 제제의 양을 측정하는 FDA의 표준 참조방식을 사용하지 않았다. 위의 두가지 방법은 미국 약전에 공개되어 있어 일반적으로 사용할 수 있다.

인슐린 함량과 원산지 또는 공급원, 비용에는 연관성이 발견되지 않았다. Regular 인슐린의 LOT 번호에 따른 분석에서 A 제조사의 4개 제품 간의 분산값(variance)은 14.5%으며, B 제조사의 5개 제품의 분산값은 5.1%이었다.

LOT 번호에 따른 변이(variation) 정도는 NPH 인슐린에서 더 컸는데, A 제조사의 4개 제품의 분산값은 10.9%, B 제조사 5개 제품은 38.9%이었다.

인슐린 제조사는 엄격한 프로토콜을 준수해야 하기 때문에 위와 같은 결과는 공장에서 생산된 제품이 약국에 도착하기까지의 저온유통망(cold supply chain)에 의한 문제일 가능성이 크다고 Carter 박사는 설명한다.

또한 그는 “제조사가 FDA 규정을 준수한다는 것은 ‘안전한 추정(safe assumption)’이다. 그러나 우리가 통제할 수 없는 것은 제조사가 제품을 포장하고 출고할 때 거쳐가는 유통과정”이라고 하면서 “이 문제를 해결하는데 제조사의 도움이 필요하다”고 말했다.

또한 연구에서 “환자들은 인슐린을 비싼 값에 구매하고 있으며 따라서 적절량을 함유한 인슐린을 받아야 한다”고 Carter 박사와 Heinemann 박사는 기술하였다.


■ 임상적인 의미
따라서 Carter 박사는 환자가 새로운 인슐린 제품을 사용할 때 매우 주의깊게 혈당 변화를 모니터링하도록 권장해야 하며 혈당의 변화에 맞는 사용량의 조정이 필요함을 의미한다고 말했다. 또한 환자들이 관련된 요인을 보고하지 않았으나 혈당 조절이 자주 악화된다면 인슐린 농도가 낮을 가능성을 고려해야 한다고 밝혔다.

“만약 환자가 ‘모든 것을 올바르게 지키고 있다’고 말한다면, 인슐린이 부족한 것일 수 있다. 이것은 추가적인 변수이며 임상의들은 설명가능한 요인없이 새로운 인슐린이 전과 같은 효과를 나타내지 않는 것으로도 설명되지 않는 변동성을 경험하였다. 이것은 입증되지는 않았으나 경험된 사실”이라고 말했다.

그러나 Carter 박사는 확실한 결론에 이르기 전에 추가적인 연구가 반드시 필요하며, 확실한 연구를 통해 혼란을 초래하지 않으면서도 철저한 조사를 하고 싶다”고 밝혔다.

■ 인슐린 제조사의 입장
한편 위와 같은 연구 결과에 대해 제조사들은 엄격한 기준에 의해 제품을 생산하고 있으며 제조의 모든 공정에서 관련 규정을 준수할 수 있도록 관리하고 있다고 밝혔다.

이 중 한 제조사는 성명서를 통해 인슐린을 유통하는 회사가 미국 지방정부기관에서 발행하는 의약품 유통 허가증을 보유해야 한다고 지적했다.