양성자 펌프 억제제(proton pump inhibitor, PPI) 관련 유해반응은 의학계에서 가장 중요한 이슈 중 하나이다. 최근 PPI와 심근경색 및 뇌졸중이 관련성이 없다는 2건의 연구가 보고되었다.


PPI 사용으로 인한 잠재적 유해반응은 지속적으로 보고되고 있다. 그 중 하나는 내피기능을 저해하는 내인성 억제제인 ADMA (asymmetric dimethylarginine) 혈중농도가 증가할 수 있다는 것인데, 최근의 연구에서 PPI는 혈중 ADMA 농도 및 혈류 의존성 확장능(flow-mediated vasodilation)과 유의한 연관관계를 나타내지 않는 것으로 확인되었다.

부정적인 뉴스들이 주목을 받기 때문에 위험과 관련하여 잘못 알려진 뉴스를 바로잡는 것은 적절한 보상을 받는 경우가 드물다. 하지만 이번 연구 결과는 PPI가 임상적으로 필요하지만 기존에 알려진 심혈관계 위험으로 인해 사용을 염려하고 있었던 처방의와 환자들을 안심시켜줄 것이다.


■ 심근경색 위험 나타나지 않아
Landi 박사 연구팀은 PPI와 심근경색의 관련성을 평가하기 위해 미국 국가보험청구시스템에 등록된 약 8,000만 명을 대상으로 PPI와 히스타민-2 수용체 길항제(H2RA, histamine-2 receptor antagonist)를 비교하는 대규모 관찰연구를 수행하였다.

일차 평가지표로 심근경색으로 인한 입원율을 사용하였다. 연구 대상자는 PPI와 H2RA를 처음 사용한 환자로 제한하였고, 첫번째 처방전을 청구한지 1년 이내에 심근경색을 진단받은 환자는 제외하였다. 그 결과 PPI를 사용한 370만 명과 H2RA를 사용한 83만 명 가운데 기타 심혈관계 교란요소가 적절히 균형을 이룬 경우에는 처음 3년 동안 심근경색의 위험이 없는 것으로 나타났다(평균 추적관찰 기간 각각 164일과 89일).


■ PPI와 뇌졸중, 관련 없는 것으로 확인돼
PPI와 뇌졸중의 연관성은 몇몇 연구에서 보고된 바 있지만 이들은 기억력에 의존한 후향적 연구이거나 행정상 청구를 이용한 분석 결과라는 제한점을 가지고 있다. 또한 기타 위험 요소들에 대한 상호조정이 배제되거나 PPI 사용 시 적응증을 기입하지 않았다는 문제점을 안고 있다.

Nguyen박사 연구팀은 간호사건강연구(Nurses’ Health Study, NHS)와 건강전문가추적연구(Health Professionals Follow-up Study, HPFS)의 데이터를 이용하여 전향적 관찰연구를 시행하였다. NHS 코호트는 1976년 등록 당시 30-55세에 이르는 여성 121,700명을, HPFS 코호트는 1986년 등록 당시 40-75세의 남성 51,529명을 포함하였다. 2년마다 두 군의 환자들에게 건강, 라이프스타일(흡연, 음주 등), 약물 복용, 신체 활동, 식단 및 기타 노출 요소들에 관한 구체적 설문조사를 시행하였다. 또한 PPI를 포함한 모든 약물의 복용여부와 빈도를 기록하였으며 추적 관찰 성공률은 90% 이상으로 매우 높았다. 일차 평가지표는 첫 뇌졸중 발생률이었고, 기존의 확립된 기준에 따라 분류하였다.

연구 결과, 100만 인년(person-year) 당 2600건의 뇌졸중이 발생하였고 모든 뇌졸중 및 출혈성 뇌졸중 각각에서 PPI를 사용한 환자와 사용하지 않은 환자 사이에 시간에 따른 상관관계 또는 차이는 없었다. PPI와 허혈성 뇌졸중 위험을 연령에 따라 조정하였을 때 약한 상관관계가 확인되었으나 적응증을 조정한 경우 연관성은 더 약화되었다(hazard ratio 1.08, 95% confidence interval 0.91-1.27). 연구진은 적응증에 따른 조정 결과에서 PPI와 허혈성 뇌졸중 사이에 유의한 상관관계가 없었다고 설명했다.


■ 고찰
이와 같은 정밀한 분석 결과는 PPI의 심혈관계 및 신경계 관련 안전성 근거를 강화하며 뚜렷한 근거 없이 PPI로 인해 위험이 증가한다고 주장했던 과거 데이터 마이닝(data-mining) 보고를 약화시킨다.

환자들이 PPI에 관한 우려를 제기하였을 때에는 해당 약물을 지속적으로 사용할 필요가 있는지 또는 중단해야 하는지 즉각적으로 논의되어야 한다. PPI가 필요한 치료 과정이 끝난 후에도 많은 경우 지속적으로 불필요하게 사용되고 있음은 분명하다.