스타틴 이을 경구용 지질 저하제 나올까
2022-11-22
스타틴 이후, 콜레스테롤 관리에 있어 PCSK9 제제가 주요한 역할을 하고 있다. PCSK9 억제제가 콜레스테롤 관리에 효과적이지만 스타틴이 경구제로 사용하는 것과 달리 주사제로만 사용할 수 있어 환자들이 사용하는 데 있어 장벽으로 작용한다.
UH (University Hospitals)와 케이스 웨스턴 리저브 대학 의과대학 연구원들은 동물모델에서 PCSK9 수치를 낮추고 콜레스테롤 수치를 70%까지 낮추는 경구로 투여되는 저분자 약물의 연구 결과를 Cell Reports에 발표했다. 이번 연구에서는 콜레스테롤 관리에 있어 이전에는 인식되지 않았던 전략을 보여주었으며 암 치료에도 도움이 될 수 있음을 시사했다.
콜레스테롤 조절의 핵심은 혈액의 콜레스테롤을 제거하는 간세포 표면의 LDL 수용체이다. PCSK9는 바로 이 LDL 수용체를 마킹하고 분해하여 그 수를 조절하기 때문에 PCSK9 억제제는 콜레스테롤을 제거하는 LDL 수용체의 수를 증가시킨다.
이번 연구의 시니어 저자 Jonathan S. Stamler와 연구진은 이번 연구를 통해 일산화질소가 PCSK9을 표적하여 억제하고, 따라서 콜레스테롤을 낮출 수 있음을 보여주었다. 연구진은 PCSK9의 일산화질소 불활성화를 높이는 저분자 약물을 확인했는데 연구에서 확인한 저분자 약물을 투여한 마우스는 LDL 콜레스테롤이 70%까지 감소했다.
뿐만 아니라 PCSK9을 표적으로 하는 것이 암 면역 요법의 효과를 향상시킬 수 있다는 것을 시사하는 새로운 증거의 등장으로 이번 연구는 암 환자에게도 영향을 미칠 수 있는 것으로 보인다.
Stamler는 “PCSK9가 LDL 수용체의 분해를 타겟으로 할 뿐만 아니라 암세포 인식에 사용되는 림프구의 MHC1의 분해를 매개한다”, "PCSK9는 림프구의 암세포 인식을 막는다. 따라서 PCSK9를 억제하면 인체의 암세포 감시를 강화할 수 있다."라고 이를 설명했다.
